Betaina, Vit B6, B12 e folati svolgono un’azione integrata sul controllo dell’iperomocisteinemia

Betaina proprietà farmacologiche

•  Importante donatore di metili
• Cofattore nella reazione catalizzata dall’enzima betaina-omocisteina-metil-transferasi (BHMT)
• Fondamentale per la rimetilazione dell’omocisteina in metionina
• Uno dei principali regolatori dei livelli di omocisteina plasmatica

Importanza della somministrazione di folati

• Per tutte le reazioni di sintesi, riparazione e metilazione del DNA;
• Per il metabolismo dell’omocisteina (rimetilazione);
• In altre importanti reazioni biochimiche, specialmente durante intensi periodi di divisione cellulare in caso di crescita rapida;
• Gli anziani presentano frequentemente deficit cronico di folati, a causa di dieta povera, malassorbimento e interazioni tra farmaci.

Acido folico

L’acido folico o acido pteroil(mono) glutammico o folacina, deriva dal latino: folium (foglia).
E’ una vitamina idrosolubile del gruppo B.
L’acido folico come tale non è attivo, ma è il precursore della forma attiva: si tratta quindi di un profarmaco.

Tappe della conversione dei folati in forme metabolicamente attive

5-MTHF

• Il 5-metiltetraidrofolico (5-MTHF) è la forma metabolicamente attiva di folato ossia rappresenta:
• il 95–98% del folato sierico e dei globuli rossi,
• la forma essenziale in cui i folati sono stoccati nell’organismo,
• una fonte di folato immediatamente e completamente biodisponibile,
• l’unica fonte di folato che può attraversare la barriera ematoencefalica.

Inoltre è ideale:

• nei casi di difetto genetico all’MTHFR in quanto il ciclo dei folati continua a funzionare,
• quando si deve evitare, con terapie croniche, l’accumulo di acido folico non metabolizzato.

Vitamina B12

• Proteina presente esclusivamente in alimenti di origine animale, non  sintetizzabile dall’organismo.
• Per l’assorbimento è indispensabile il fattore intrinseco, una glicoproteina secreta dalla cellule parietali dello stomaco.
• La vitamina B12 legata al fattore intrinseco è assorbita nella parte distale dell’ileo.
• Quella prodotta dalla flora intestinale, non potendosi legare al fattore intrinseco, non è assorbibile.

Importanza della somministrazione di Vit B12

• La vitamina B12 è necessaria al normale metabolismo del tessuto nervoso e partecipa al metabolismo delle proteine, dei grassi e dei carboidrati.
• Contribuisce anche a una migliore funzione del ferro nell’organismo e serve al fissaggio della vitamina A nei tessuti dell’organismo, assistendo il carotene nel suo assorbimento o conversione in vitamina A.
• Il 10% degli anziani ha una carenza di vitamina B12 che si manifesta con disturbi neuropsichiatrici.
• La carenza è generalmente dovuta ad un problema di assimilazione causato da una mancanza del fattore intrinseco.
• Un difetto delle molecole che trasportano la B12 dal sangue ai tessuti può causare una carenza, anche quando nel siero è presente un buon livello di vitamina B12.
• Può essere anche il risultato di parassitosi dell’intestino, di un carico eccessivo di batteri nello stomaco o nell’intestino.

Trappola dei metili

• In condizioni di carenza di Vit B12, l’omocisteina non può essere riconvertita in metionina, anche se vi è adeguata disponibilita di folati.
• I folati restano pertanto “intrappolati” senza poter essere utilizzati
• Importanza di somministrare non solo folati , ma folati + B12

Vitamina B6

• transaminazione o decarbossilazione degli amminoacidi,
• deaminazione ossidativa delle ammine,
• metabolismo del triptofano,
• metabolismo lipidico, con trasformazione dell’acido linoleico in acido arachidonico e formazione degli sfingolipidi (evento importante per la produzione di guaine mieliniche),
• glicogenolisi, in quanto coenzima della glicogeno fosforilasi,
• sintesi di vari neurotrasmettitori,
• trasforma l’omocisteina in cistationina e successivamente in cisteina.

Vitamina D e neuroprotezione

• Contrasta le alterazioni infiammatorie età correlate
• Limita l’accumulo di B-amiloide e ne facilita l’eliminazione
• Protegge dalla neurotossicità del glutammato
• Attività antiossidante
• L’ ipovitaminosi D correla con riduzione della sostanza grigia e atrofia cerebrale e ridotta attività corticale

Deficit di Vit D

• Valori sotto 20 ng/mL (50 nmol/L) sono definiti deficit di vit D, ma tra  21–29 ng/mL (52.5–72.5 nmol/L) vi e’ gia’ carenza
• Sulla base di queste definizioni circa un miliardo di persone nel mondo hanno una carenza di vit D
• L’anziano ha frequentemente bisogno di una integrazione di Vit D, per ridotta esposizione solare, ridotto metabolismo renale e riduzione fisiologica con l’età

VIT D e demenze

• Soggetti con AD hanno ridotti livelli di Vit D
• Non solo fase avanzata ma anche MCI hanno ridotti livelli di Vit D
• L’ipovitaminosi D si accompagna all’esordio dei deficit cognitivi e può avere un ruolo nelle progressione di malattia

Razionale della somministrazione di Vit D in paz con MCI

• Studi preclinici e clinici dimostrano un’associazione tra ridotti livelli di Vit D e deficit cognitivi.
• Studi non randomizzati hanno mostrato miglioramento delle performances cognitive dopo assunzione di Vit D nell’anziano